Нови принцип лечења рака, стекао је Нобелову награду 2018. године

Након што су представили су Нобелов комитет за две узастопне године за физиологију или медицину награде за чисто фундаментална истраживања, овај пут је коначно оправдао очекивања и доделио награду за цанцер имунотерапија. Награда ће делити амерички имунолог Јамес Еллисон и његов јапански колегу Тасуку Хоњо. Одабир комитет изненадио никога - бар име Јамес Еллисон последњих неколико година доследно спада у "кратку листу" од кандидата у складу са новинарима.

У 2016. Цларивате аналитике Агенције, која је прогноза на основу цитирају научника, укључен је на листи потенцијалних добитника. Елисон Хоњо развој и довео до појаве новог принципа лечења малигних тумора, на основу способности нашег имуног система да препозна и уништи ћелије рака.

имунитет кочнице

Јоб имуне ћелије, у овом случају - Т-лимфоцита на ивици између "недоследит" и "прецењујте". За одржавање равнотеже и спречавање аутоимуних болести када ћелије почну да грешком нападају нормалне ћелије, лимфоцити имају "гас" и "кочница". Овај протеин рецептори на површини ћелије, од којих везивања одређене молекуле или лиганада активира или инхибира активност имуног система да униште потенцијалне "непријатеља".

Колективно, ови регулатори се зову имуни контролне тачкеИли "Контролни пункт". У свакој групи "пунктова" (инхибитори стимуланс и имунитет) обухвата више од десетак молекуле, али овде ћемо погледати два од њих - ЦТЛА-4 и ПД-1. Оба ова молекула су "кочнице" имуног система.

Цитотоксични Т ћелије добију информације о томе шта треба да обратите пажњу, из антиген-пресентинг ћелије које "схов" лимфоцити фрагменти страних протеина. Да бисте активирали лимфоцити на туморским ћелијама, која презентује антиген ћелија треба да контактира само са рецептором Т-ћелија, али ко-стимулације рецептора ЦД-28. У ЦД-28 је "зли брат близанац» на ЦТЛА-4, који реагује са истом маркера као и ЦД-28, али, напротив, огромна имуног одговора - наиме, пролиферација Т ћелија и производња сигналних молекула које су одговорне за спровођење имуног одговор. Ако је "искључивање» ЦТЛА-4, у ЦД-28 неће бити конкурентни и да ће бити активирање имуног система.

Идеја да ЦТЛА-4 делује "кочнице" имунитета, припада, укључујући Еллисон. Године 1994., чланови његове лабораторије на Универзитету Калифорније у Берклију ради овај рецептор у потрази за дрогом против аутоимуне болести. Међутим, Елисон је имао још једну идеју: уместо јачања ЦТЛА-4, он је предложио да се блокира применом специфичних антитела, а тиме активирајте антитуморски имунитет код мишева карцином. Погодни оптерећења - давање антитела инхибира раст тумора код мишева. Поред тога, очврсле мишеви су развили имунитет против ове врсте рака - Поновно малигних ћелија не доводи до формирања тумора. Чланак објављен са резултатима експериментаПобољшање антитуморску имунитет ЦТЛА-4 Блокада у науци 1996. године.

антитела третман против ЦТЛА-4 инхибира раст тумора код мишева. Промене у величини тумора у контролним животињама је убризган ирелевантно антителом рецептор је означен белим круговима. Експерименталне групе су давана терапеутски антитела истовремено са туморским ћелијама (црни кругови) или седмог дана после убризгавања ћелија тумора (бели квадрати).

Ови и слични експерименти на ЦТЛА-4 блокаде изазвао интересовање у индустрији, а касније приступ неколико година је тестирана на људима. У 2011. години, од стране америчке Фоод анд Друг Администратион одобрила је први медицински терапија лековима у циљу малигног меланома инхибирањем имуног "Цхецкпоинт" - ипилимумабИервои Историја Одобрење (А моноклонално антитело које се везује за рецептор и давање за рад). Докле год је то једини одобрени лек, за рад са ЦТЛА-4.

За овај посао, Елисон је награђена бројне награде - међу њима, и ласкерова награда, најпрестижније, након Нобел у медицини, а Национална фондација за награду за истраживање рака, и награде из разних фармацеутских компанија. Можемо рећи да је Алисон од 2011. сваке године прими неку награду, тако да ова серија заврши Нобел сасвим природно.

Други "рука" од имунитета - УП-1 - дошла на клинику касније, иако је био отворен неколико година раније. Ово заслуга припада запосленом Универзитета Кјото у Јапану Тасуку Хоњо. Он и његове колеге идентификовалиИндуцед експресија ПД-1, роман члан гена имуноглобулина суперфамили, након програмиране ћелијске смрти ПД-1 гена, је утврдио да одговара протеин припада имуноглобулин суперфамили и који су показали да је некако повезана са ћелијске смрти у моделу тумора ћелије.

Чињеница да ПД-1 делује као негативни регулатор имунитета, је постављенАнгажовање Иммуноинхибитори рецептор ПД-1 према новим Б7 члан породице доводи до негативне регулације лимфоцита у 2000. години. Надаље, у овом раду је пронашао партнера (лиганд) ПД-1 - протеин који је добро именован, ПД-Л1 (лиганд ПД-1). Утврђено је да ћелије рака често производе много протеина ПД-Л1 на својој површини. Идеја да блокирање и ПД-1 и ПД-Л1 може довести до активирања антитуморском имунитету код мишева је потврђено у публикацијиПД-1 блокада инхибира хематогени ширење слабо имуногена туморских ћелија кроз повећано регрутовањем Т ћелија ефекторских 2005.

Већ у 2006. години је лансирао први клиничко испитивање код људи, међутим, први против, ПД-1 лек је одобрен ниволумабОпдиво Одобрење Историја за лечење рака само у 2014. години. Истовремено је одобрен и други лек - пембролизумабКеитруда Одобрење Историја компанија Мерцк. Међу врстама канцера против којег дејство анти-ПД-1 антитела, - прогресивне меланом, не-малих ћелија плућа, карцином реналних ћелија, Ходгкин лимфома, и други.

Механизам деловања инхибитора ПД-1 и ПД-Л1. Т ћелија има на својој површини Т-ћелијски рецептор (ТЦР) и ПД-1 рецептора, преко којег лимфоцит интерагује са оба ћелија која презентује антиген (АПЦ), и са канцерогених ћелија, који има протеин УП Л1. Антитела која блокирају оба ПД-1 и ПД-Л1, не дају ћелија рака "успори" имуни одговор против ње.

Шта се променило у лечењу рака

Донедавно, терапија рака базирана на три главна принципа - хирургија, зрачење тумора зрачењем и против рака хемотерапија, где је циљ релативно неспецифични, уз неколико изузетака, уништавање рапидно деле туморских ћелија са токиц супстанце.

Међутим, на почетку КСКС века, научници схватили да туморске ћелије - иста мета имунитет, бактерије и паразити, и предузимају прве покушаје у лечењу тумора имуног активације. Ипак, идеја о имуности анти-канцер у неком тренутку одбио. Открића направљене у лабораторијама Еллисон и Хоњо, радикално променила овај став, и терапија "Инхибитори пунктови", нарочито антитела против ПД-1 и ПД-Л1, сада у првом плану медицина.

"У клиничкој онкологији је један од највећих догађаја у историји", - каже заменик генералног директора Национални истраживачки центар за дечју хематологију, онкологију и имунологију под називом Дима Рогацхев Михаил Масцхан. "Ми смо тек сада почињу да извуку корист који су довели развој ове врсте терапије. Сада је регистровано пет (заправо шест. - Око. Ед.), Ова група лекова, као и да развије постоје десетине, ако не и стотине молекула који користе овај принцип. "

Која је разлика између ових лекова са традиционалним методама лечења? Као што је показано првих резултата клиничких испитивања на пацијентима са агресивним облика меланома, први одобрени терапија "пункт инхибитор" повећаоНајдуже праћење највећег броја меланома код пацијената третираних ипилимумаб показује неке преживети до десет година опстанак и по пута у поређењу са стандардном хемиотерапијом. Поред тога, имунотерапија је додељен пацијентима у случајевима у којима је стандардни хемотерапија није помогла или болест вратили. На пример, међу врстама рака за које лечење одобрио пембролизумаб - метастатским карциномом плућа и рекурентним карцинома главе и врата. Многи пацијенти са таквим дијагноза хемотерапије не помаже.

"Чињеница да пацијенти са распрострањеним тумора, посебно меланома, сада је комбинација ових Цхецкпоинт инхибитори дугорочно преживљавање, тј заправо лек може постићи у 30-40 посто случајеви. У неким другим тумора, такође, веома много побољшана резултате ", - каже Михаил Масцхан. "Ово је почетак пута, али ми знамо многе врсте тумора - и рак плућа, и меланом, и неке друге у којима терапија показала ефикасност, али још више - у којима је проучила, истраживали своју комбинацију са конвенционалним облицима терапија. Број људи који су преживели десетине хиљада измерених захваљујући ове терапије. "

Није лек

Нажалост, и поред резултата обећавају, у "инхибитори Цхецкпоинт" терапија не помаже свима. На пример, протеин ПД-Л1 експримирају ћелије рака, нису сви људи, јер имунотерапија против ње неће радити уколико нема протеина. Постоје докази да ова врста третмана је најбоље да помогне пацијентима који имају једног или другог разлога повећао вероватноћу мутација у ДНК, укључујући, под утицајем дуванског дима или зрачење. На пример, већ поменути пембролизумаб препоручује као терапија не управља или метастаза код пацијената са оштећеном ДНК поправке. Ово је први догађај у терапији рака, када се препоручује леклек рак ткива независно добије одобрење убрзану из САД регулатора за лечење тумора само на основу присуства одређених мутација, без обзира на тип тумора.

"Рак - стотине ако не и хиљаде различитих болести, као и сваки своје механизме и молекуларни путеви који док радите, а нико неће доћи до лека који је на снази у свим врстама рака у свим пацијенти. Али ови лекови помоћ у различитим врстама тумора, јер они не раде на нивоу појединачних процеса у ћелијама тумора и на нивоу имуног система, "- каже Масцхан.

Осим тога, терапија није без споредних ефеката. Пре свега, то је аутоимуна реакција јер су дроге изазове активацију имуног система, "Презирем пси са ланцима", као Мицхаел Масцхан. Третман "инхибитори контролних места" може довести до упале различитих органа. Поред тога, лекови добро раде код одраслих, али не раде на децу. На крају, третман као још веома, веома скупо.

"Ова револуција је углавном дотакао одраслих онкологију, ове студије у педијатријској онкологији није револуција учињено, јер дечјих тумора биолошки конструисан другачије, имуни систем их види веома лоше, - објашњава он Масцхан. - У Русија, званично одобрен за употребу три лека у овој групи. Али, нажалост, цена једног тока терапије је веома висока, што се мери у десетинама хиљада долара годишње. Међутим, руска биолек компанија ради на развоју локалне верзије ових лекова, а вероватно је да ће у блиској будућности ће се појавити на тржишту по нижим ценама. Мислим да се то може очекивати за годину дана -. Два "

реад такође

• 15 знакова рака који се не може занемарити жене →
• 35 разлога зашто су више среће од наших родитеља →
• Медицинске процедуре, пролаз који се не заборави →