Шта знамо о првом руском леку за коронавирус
Здравље / / December 29, 2020
Н + 1 - популарна наука издање о ономе што се тренутно догађа у науци, инжењерству и технологији.
Први руски лек за коронавирусну болест „Авифавир“ добио је одобрење Министарства здравља. Програмер лека обећава да ће прве серије свог лека послати у болнице 11. јуна. Откривамо одакле потичу ове жуте таблете, по ком принципу лек делује, који клинички већ је успео да положи тестове и да ли је могуће са сигурношћу рећи да имамо лек ЦОВИД-19.
Откуд то
Авифавир је трговачко име за руски лек који су развили Руски фонд за директна улагања (РДИФ) и група компанија ЦхемРар. Међутим, активни састојак лека није измишљен у Русији.
Његово међународно власничко име је фавипиравир. Развили запослени у јапанској компанији Тоиама ЦхемицалТоиама Цхемицал Цо Лтд - подружница компаније ФУЈИФИЛМ Пхармацеутицалс Цорпоратион.
По својој хемијској структури, фавипиравир је дериватФавипиравир 6 - флуоро - 3 - оксо - 3,4 - дихидропиразин - 2 - карбоксилна киселина или пиразинкарбоксамид. Током прегледа хемијске библиотеке, запослени у компанији Тоиама открили су да ова супстанца може деловати против вируса грипа: ћелије заражене вирусом, фавипиравир се претвара у активирани облик који инхибира активност важног вирусног ензима, РНК-зависне РНК-полимеразе
Коронавирусна болест 2019 (ЦОВИД-19): Управљање код хоспитализованих одраслих.Ако се РНА полимераза искључи, вируси грипа губе способност да „штампају“ свој генетски материјал, РНК, у зараженим ћелијама. Као резултат, зауставља се производња вируса, који је већ ушао у ћелије. У томе је јединственост лека - обично антивирусни лекови могу само да спрече улазак вируса у ћелије.
РНК-зависна РНК-полимераза се не налази само у вирусима грип, али и код свих РНК вируса. Штавише, каталитички домен РНК полимеразе - ово је назив дела молекула, захваљујући којем ензим у принципу може да делује - има исту структуру у свим вирусима РНК. А пошто се фавипиравир тачно везује за каталитички домен РНК полимеразе, Јапанци су имали разлога да ову супстанцу сматрају антивирусним средством широког спектраФавипиравир (Т - 705), инхибитор широког спектра вирусне РНК полимеразе спектар деловања.
Запослени у Тоиами регистровали су фавипиравир под брендом Авиган и почели да истражују активност обећавајућег лека на РНК вирусимаФавипиравир (Т - 705), нови вирусни инхибитор РНК полимеразе: од вируса грипа типа А и Б до вируса еболе. Резултати су били помешани. На пример, у случају вируса еболе испоставило се да лек делује на мајмунеАнтивирусна ефикасност фавипиравира против вируса еболе: транслационо испитивање код макака циномолгус, али када се примени на људима, резултатВреме преживљавања се побољшало код пацијената лечених фавипиравиром од еболе није био баш импресиван. С једне стране, стопа смртности код 73 гвинејска пацијента лечена фавипиравиром била је нижа него код пацијената који су покушали да зарасте на друге начине. С друге стране, разлика није била тако велика: 42,5 посто наспрам 57,8 посто - односно немогуће осигурати да ово није само случајни артефакт пребројавања повезан са чињеницом да је узорак пацијената био веома мали. Ипак, влада Гвинеје је то одобрилаЈапан је послао Фујифилмов лек против грипа фавипиравир у преко 40 земаља на суђења Цовид-19 овај лек се користи као стандардни третман за вирус еболе.
У домовини лека, у Јапану, Авиган је успео регистровати само у 2014. години - и то само против нових сојева вируса грипа. Авиган није коришћен против сезонског грипа.
Штавише, лек није одобрен само против „новог“ грипа, већ искључиво за ситуације када су постојећи антивирусни лекови били неефикасни - то јест, у крајњем случају. Шест година од тренутка одобрења таква ситуација се није појавила ни једном, тако да у условима праве епидемије грипа лек никада није коришћен.
Преглед 29 клиничких испитивања (4.299 учесника), од којих су шест била испитивања фазе 2 и 3 (која се већ процењују) ефикасност лекова) показали су да фавипиравир „показује повољан сигурносни профил“: удео озбиљних нежељених ефеката сачињенПреглед безбедности фавипиравира - потенцијални третман у случају пандемије ЦОВИД-19? 0,4 одсто. И даље безбедносни проблеми дрога још увек остаје.
Јапански истраживачи који су проучавали изгледе за употребу лека за озбиљан грип су нагласилиФавипиравир, лек против грипа против инфекција РНА вирусом опасних по животда је Авиган контраиндикована код трудница: лек је имао тератогене и ембриотоксичне ефекте на животиње. Остали могући проблемиФавипиравир (Сједињене Државе: Није комерцијално доступан; погледајте Прописивање и ограничења приступа): Информације о лековима: смањен апетит, мучнина, повраћање, повећана концентрација мокраћне киселине у крви (хиперурикемија) и оштећење јетре.
Читајући сада🔥
- Последице коронавируса могу бити доживотне. Ево шта се о томе зна
Фавипиравир и ЦОВИД-19
У марту 2020. Зханг Ксинмин, директор Националног центра за развој биотехнологије, који је део кинеског Министарства здравља, рекао јеФавипиравир показује добру клиничку ефикасност у лечењу ЦОВИД-19: званичнода је фавипиравир „показао добру клиничку ефикасност против нове болести коронавируса (ЦОВИД-19)“. Према подацимаЕкспериментални третман са Фавипиравиром за ЦОВИД - 19: Контролна студија са отвореном етикетом најмање једне отворене, нерандомизиране студије, 35 кинеских пацијената са коронавирусном болешћу који су примали фавипиравир (студија није рекла о о ком леку се расправљало - оригиналном Авигану или кинеском леку са истим активним састојком), брже се опоравио и мање патио од компликација него 45 болесницикоји су лечени другим лековима (лопинавир и ритонавир).
Тренутно се процењује ефикасност лека против ЦОВИД-19Коронавирусна болест 2019 (ЦОВИД-19): Управљање код хоспитализованих одраслих у клиничким испитивањима у Јапану. 9. априла најављен ФУЈИФИЛМФујифилм најављује почетак фазе ИИ клиничког испитивања антивирусног лека против грипа „Авиган® таблета“ за пацијенте са ЦОВИД-19 у САД. на почетку друге фазе клиничких испитивања компаније Авиган, која ће се одржати у Сједињеним Државама, у испитивању ће учествовати 50 пацијената са коронавирусном болешћу. Према неким страним подацима, у априлу-мају је фавипиравир тестиран у још 16 клиничких испитивања, али ни у једном завршено клиничко испитивање које показује да су фавипиравир или Авиган ефикасни против коронавируса болест, бр.
Руска дрога
Било који лек се састоји од активне супстанце и пунила (готови облик дозирања). Руски антивирусни лек садржи исти активни састојакПрви руски лек против коронавируса добио је одобрење Министарства здрављакао јапански лек - то јест 200 милиграма фавипиравира по таблети. Као што је у разговору за „Н + 1“ истакао представник РДИФ-а Арсениј Палагин, пунило руског лека је своје. Упутство каже да помоћне супстанце укључују микрокристалну целулозу, натријум кроскармелозу, колоидни силицијум диоксид, магнезијум стеарат и повидон К-30. Период заштите патената за оригинални јапански Авиган истекао је 2019. године, тако да се лек може сматрати легално произведеним. општи.
Руска клиничка испитивања Авифавира такође још нису завршена. Завршене само прва и друга фаза мултицентричног рандомизираног испитивања, потврђује саговорник „Н + 1“ из РФИД-а. У првој фази било је укључено 60 људи - њих 20 било је укључено у контролну групу која је лечена стандардним методама. Подаци о старосном саставу и тежини стања испитаника нису откривени.
Ево шта кажуРДИФ и ЦхемРар Гроуп оф Цомпани ће у јуну испоручити руским болницама 60.000 курсева Авифавира, првог лека регистрованог у Руској Федерацији против ЦОВИД-19. сами програмери о резултатима ових тестова:
- нови нежељени ефекти, поред оних које су Јапанци забележили пре много година, нису открили;
- после четири дана лечења код 65 процената људи у експерименталној групи тест на коронавирус дао негативан резултат (у контролној групи је таквих случајева било око 30 процената);
- након три дана, 68 посто људи у експерименталној групи вратило се на нормалну температуру (у контроли се то догодило шестог дана).
Министарство здравља одобрило је почетак треће фазе испитивања „Авифавира“ 1. маја 2020. године. У овој фази, према подацимаДржавни регистар лекова на веб страници Државног регистра лекова мораће да учествује укупно 390 људи. Исти подаци показују да фавипиравир тестирају још две руске компаније: Другс Тецхнологи (део групе Р-Пхарм) и Промомед. Обе компаније започеле су тестирање крајем маја.
Иако испитивања нису завршена и познати су само делимични подаци о ефикасности, Министарство здравља дозволило је рану регистрацију лека - према убрзаном поступку усвојеном уредбомРезолуција Владе Руске Федерације од 3. априла 2020. бр. 441 Влада Руске Федерације од 3. априла 2020. бр. 441. Ова уредба каже да је „дозвољено смањење обима <...> испитивања“ у условима претње настанка и ликвидације хитан».
Дакле, произвођач већ обећаваРДИФ и ЦхемРар Гроуп оф Цомпани ће у јуну испоручити руским болницама 60.000 курсева Авифавира, првог лека регистрованог у Руској Федерацији против ЦОВИД-19. до краја следеће недеље, донесите прве серије таблета у болнице.
У упутствуУпутства за медицинску употребу лека "Авифавир" леку је написано да је „припремљен на основу ограничене количине клиничких података о употреби лека и биће допуњен како нови подаци постану доступни“. Међутим, контраиндикације су већ идентификоване. Као и код јапанског Авигана, ово је планирање трудноће, трудноћа и период дојења - генерички је такође потенцијално тератоген. Пацијенти са гихтом и хиперурикемијом лекове треба користити опрезно. Поред тога, списак контраиндикација за руски генерички лек допуњен је преосетљивошћу на активну супстанцу, узраст до 18 година, тешка инсуфицијенција јетре и бубрега.
Лек се неће испоручивати у апотеци: према упутствима, лек се може користити само у болницама.
Какав је резултат
Авифавир је генерички лек Фавипиравира, који има посебан механизам деловања и пролази клиничка испитивања у Русији и иностранству.
Резултати привремених клиничких испитивања показују да је лек обећавајући: за оне мале узорке које су успели да провере, да утврде терапеутски ефекат, судећи према изјавама програмера успео. Али док се клиничка испитивања не заврше и резултати не буду објављени у стручној рецензији међународним часописима, не можемо бити потпуно сигурни да Авифавир заиста помаже против коронавируса болест. Прес служба компаније ЦхемРар, програмера лека, није одговарала на питања Н + 1 у време објављивања овог текста.
Сада немамо лекове који би циљано и ефикасно деловали против вируса САРС - ЦоВ - 2. Сви кандидати за ову титулу сада су супстанце познате пре појаве новог коронавируса, који је у клиничким тестови (који су тек започели) са одређеним бројем упорно показују неки позитиван ефекат Ограничења. Тренутно су њих двоје.
Први је Ремдесивир, који се на насловним страницама појавио у мају, лек који је и пре епидемије ЦОВИД-19 био намењен лечењу другог вирус Корона зараза, Блискоисточни респираторни синдром (МЕРС). Амерички регулатор одобрио је клиничку употребу Ремдесивира без чекања да се формално заврши испитивања дрога, - присуство стабилног ефекта у прелиминарним истраживачким подацима убедило је медицину званичници. Ова ситуација је упоређенаСве очи упрте у гилеад са раном регистрацијом АЗТЗидовудине, први лек за ХИВ.
Истовремено, „Ремдесивир“ никада није полагао статус „сребрног метка“: тестови показујуРемдесивир за лечење Цовид-19 - прелиминарни извештајда не може да помогне људима са тешким симптомима - којима је потребна вештачка вентилација плућа, а онима са блажим симптомима смањује време болести за четири дана. Многи други ефекти - на пример, смањење смртности од болести у поређењу са другим лековима - нису показали статистичку значајност у овим испитивањима. Узорак испитивања Ремдесивира, који је крајем маја објавио Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине, био је 1.059 људи.
Елена Вербитскаиа
Шеф одељења за биомедицинску статистику Санкт Петербуршког државног медицинског универзитета названог по академику И. П. Павлова.
60 предмета - да ли је то пуно или мало?
Број испитаника потребних за испитивање ефикасности лека израчунава се помоћу посебних формула које узимају у обзир многе променљиве: на пример, карактеристике индикатора који треба да се узму у обзир, њихово ширење, ниво одступања од индикатора контролне групе, који ће се клинички разматрати смислен.
Додељују се индикатори који ће се узети у обзир током тестова. Главни је обично смртност. У случају респираторних инфекција користе се интегрални индикатори који узимају у обзир, на пример, број дана са повишеном температуром, време у јединици интензивне неге или јединици интензивне неге, на механичкој вентилацији и кашаљ. Сви они се претварају у тачке према одређеној формули, а затим се тачке експерименталне групе упоређују са тачкама контролне групе.
За нека истраживања биће довољно 20 предмета. За неке 2000. година није довољна.
Пилот испитивања у малој групи могу се спровести пре клиничких испитивања. Није ретка ситуација када се ефекат откривен на групи од неколико десетина људи накнадно „еродира“ у великим групама.
Фавипиравир, попут Ремдесивира, првобитно није развијен као лек посебно против новог коронавируса. Лек је пре много година - толико да је патент за њега већ истекао - прилагођен за лечење грипа (строго нови вируси, а не сезонске болести) и тестиран на вирусе еболе и зика.
Да, чини се да су руски истраживачи схватили ефекат његове употребе у лечењу ЦОВИД-19 - али за сада на малом узорку од 60 људи нема детаљних података о начинима њиховог одабира и састава.
Изгледа да имамо таблете. А да бисте се уверили да је ово заиста лек, мораћете још мало да сачекате.
Вирус Корона. Број заражених:
6 661 888
у свету441 108
у РусијиПрочитајте такође🦠
- Колико ће трајати имунитет на нови коронавирус?
- 6 трикова који заправо не одбацују клице
- Како би могли изгледати нови таласи пандемије